磺胺类药物是一类人工合成的抗微生物药,在临床应用控制感染性疾病中发挥了很大的作用。具有抗菌谱广,性质稳定,价格比较便宜。与抗菌增效剂联合应用使抗菌力更加强大。
磺胺类药根据其理化结构为氨基苯磺酰胺,所以称之为磺胺。
磺胺药的抗菌谱较广。能抑制大多数革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌。其对细菌的作用,主要是抑制其繁殖,一般无杀菌作用。根据病原菌对磺胺药的敏感性不同,可分为①高敏感菌,有链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌。②中度敏感菌有葡萄球菌、马鼻疽杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、李氏杆菌等。某些放线菌、猪痢疾密螺旋体,磺胺药也敏感。由上述病原引起的感染均可使用本类药物。另外尚有一些磺胺药,SMM,SMP,SPM,SM2 等。对某些原虫如球虫,弓形体有效。
耐药性:任何矛盾对立的双方都可在一定条件下互相转化。原来对磺胺药敏感的细菌,无论在体外或体内,与长期或不足量的磺胺药接触时,都能获得耐药性。尤其以葡萄球菌最易产生,大肠杆菌,链球菌等次之。细菌的耐药性主要由适应和突变两种方式获得。而耐药性发展快慢主要决定细菌的种类,给药的频率,药物的浓度和作用时间。细菌对某种磺胺药具耐药性,对其他磺胺药亦同样无效——交叉耐药性。但耐磺胺药的细菌,抗菌素依然敏感。必须防止滥用,应针对性给药,并给与足够剂量,一旦耐药立刻换用抗菌素或其他抗菌药。
剂量原则:根据磺胺药的抗菌原理,由于磺胺类药物必须显著地高于对氨苯甲酸的浓度才能有效,所以首次应用突击量,一般是维持量的倍量。以后每隔一定时间再给予维持量,待症状消失后,还应以维持量的 1/2~1/3 继续投与 2-3 天,以达彻底治疗。
应用注意:
1)磺胺噻唑钠和磺胺嘧啶钠注射液,碱性甚强,PH9.5~10.5,遇维生素 B1,碳酸氢钠等药物的注射液,能发生沉淀(因 PH 降低,使磺胺降解)。碳酸氢钠与磺胺钠盐注射液亦不能配合,因为碳酸氢钠中 PH 亦较磺胺钠盐低,碳酸氢钠注射液 PH8.5 比 PH10.5低,在碳酸氢钠上的氢离子可同磺胺钠盐的钠离子置换。结果使磺胺还原降解。外用本类药物时应彻底清除创面坏死组织和脓汁。其中含大量对氨基本甲酸,以免影响疗效。
2)全身性酸中毒排泄不良,肝脏疾病、肾脏病、溶血性贫血等,应慎用或禁用磺胺类。
3)磺胺类不宜与普鲁卡因同时应用,因为普鲁卡因在体内分解放出对氨苯甲酸,影响磺胺的疗效。
4)磺胺钠盐静脉注射时,宜稀成 5%以下。用生理盐水,等渗糖等稀释后作用,静注应缓慢。
5)变色的磺胺钠盐,如变成黄色,深黄色,棕色时不宜作用。是因为苯环上的氨基遇,光易氧化成偶氮化合物,分解产物可产生有毒的苯胺类(甲磺胺噻唑钠而变),磺胺嘧啶钠遇光氧化成有色的醌式化合物,显色而有毒,故不能使用。
6)磺胺结晶粉,能使新鲜创愈合受影响,一般无菌的新鲜手术创,不主张放上磺胺药。
抗菌增效剂
抗菌增效剂是一类新型广谱抗菌药物,过去曾经称为磺胺增效剂。由于它不仅能加强磺胺药物作用,也能增强多种坑菌素的疗效,故现在称为抗菌增效剂。它们是人工合成的二氨基嘧啶类。国内常用甲氧苄啶和二甲氧苄啶两种,后者为动物专用品种。甲氧苄啶(TMP)又名甲氧苄胺嘧啶、三甲氧苄胺嘧啶。
临床应用
TMP 可以同磺胺等配伍情况:
① TMP+SMZ 复方新诺明,用于呼吸道感染、肺炎,全身感染、败血症。
② TMP+SIZ 泌尿系统感染。
③ TMP+SMD 尿路感染、原虫、球虫
④ TMP+SMM 用于全身感染,呼吸道感染,腹腔炎,蜂窝织炎,败血症,抗球虫,弓形体,埃希杆菌。
⑤ TMP+SD 用于脑炎及全身感染,呼吸道,泌尿系统感染。
⑥ 同四环素联合,(TMP) 对金黄色葡萄球菌抗菌力增加 2—16 倍 ,对大肠杆菌抗菌力增加 4—8 倍。
⑦ 同青霉素红霉素联合, 对耐药金葡萄球菌抗菌力增强。
⑧ 同庆大霉素联合,对绿脓杆菌抗菌效力增强数倍。
不良反应
毒性较低,副作用小,但可致粒细胞减少症,血小板减少,大剂量TMP+SMZ 可致畸胎。在妊娠早期,不用为好。
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